Название фильма отсылает к древнеримскому мифу о Ромуле и Реме — близнецах, основавших Рим. Ромул убил Рема — эта история служит метафорой борьбы за власть. В фильме она отражена через структуру космической станции «Ренессанс», состоящей из двух секций — Ромула и Рема. Корпорация «Вейланд‑Ютани» в картине воплощает образ Ромула: она стремится к абсолютной власти, не считаясь с последствиями. Тема братства также прослеживается в отношениях главных героев — Рейн и Энди, — хотя в их случае до братоубийства дело не доходит

Режиссёр Феде Альварес признавался, что на создание фильма его вдохновила игра Alien: Isolation (2014). По его словам, игра доказала: «Чужой» может оставаться пугающим и актуальным, если грамотно выстроить атмосферу напряжения. В картине есть отсылки к игре — например, телефоны экстренной связи. В Alien: Isolation они служили точками сохранения, а в «Ромуле» их появление предупреждает о приближающейся опасности

Действие разворачивается в 2142 году. Это на 20 лет позже событий первого «Чужого» (1979) и на 37 лет раньше «Чужих» (1986). Благодаря такому временному промежутку фильм заполняет пробел в хронологии франшизы и раскрывает дополнительные детали вселенной

Создатели сделали ставку на практические эффекты, а не только на компьютерную графику. Феде Альварес подчёркивал, что все существа в фильме были физически созданы, а не смоделированы в CGI. На закадровых видео заметно, как лицехваты и ксеноморфы перемещаются по съёмочной площадке — это добавляет реалистичности сценам

В «Ромуле» можно найти множество отсылок к предыдущим частям:

Композитором выступил Бенджамин Уоллфиш, ранее работавший над «Бегущим по лезвию 2049» и дилогией «Оно». Музыка подчёркивает связь «Ромула» с ранними фильмами франшизы